Почему точная правка ДНК эмбриона еще не означает безопасность

Редактирование генома зависит не только от точности инструмента, но и от того, как клетка восстанавливает поврежденную ДНК. Исследователи сравнили эти процессы в ранних человеческих эмбрионах при использовании разных редакторов и способов их доставки.

Классическая система CRISPR–Cas9 разрезает обе цепи ДНК. В раннем эмбрионе восстановление таких разрывов оказалось менее надежным: оно могло сопровождаться потерей крупных участков генетического материала. Одноцепочечные повреждения клетки устраняли значительно эффективнее.

Ученые также изучили адениновые редакторы, которые меняют пару оснований A–T на G–C без запланированного разрыва обеих цепей. Один из таких редакторов, введенный в виде готового белка во время оплодотворения, изменил все исследованные копии целевой последовательности PCSK9. Эмбрионы достигли стадии бластоцисты, а из них получили стволовые клеточные линии с внесенной правкой.